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【医学前沿】转录因子IRF8协调适应性自然杀伤细胞反应

来源: 干细胞之家 作者:田田 发布时间:2018-06-07 点击数:531

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文章来源:干细胞之家,版权归原作者所属

亮点:

(1) IRF8是NK细胞介导预防 MCMV必要条件。

(2) 在MCMV感染期间,STAT4依赖的NK细胞快速上调IRF8。

(3) IRF8是MCMV特异性NK细胞扩增的必要条件。

(4) IRF8通过直接调节Zbtb32来维持NK细胞增殖。

自然杀伤(NK)细胞是一种天然的淋巴细胞,在病毒感染过程中表现出适应性免疫特性。已报道IRF8的双等位基因突变导致家族NK细胞缺乏和对人严重病毒感染的易感性;然而,该转录因子调节NK细胞功能的确切作用尚不清楚。

在此,研究人员指出细胞内的IRF8是NK细胞介导预防小鼠巨细胞病毒感染的必要条件。在病毒接触过程中,NK细胞通过白细胞介素-12 (IL-12)信号和转录因子STAT4上调IRF8,促进了IRF8基因位点的表观遗传重构。此外,IRF8通过促进细胞周期基因的表达来促进病毒特异性NK细胞的扩增,并直接控制Zbtb32(病毒驱动的NK细胞增殖的主调控器)。这些发现确定NK细胞介导的抗病毒免疫中IRF8的功能和细胞类型特异性调控,提供了IRF8突变患者的病毒易感性机制。

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